Nubex: inteligência a favor da vida

Listrado de ponta a ponta, o peixe-zebra é o mais novo xodó do Nubex. Isso desde que a professora do Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas e Saúde Coletiva da Universidade de Fortaleza, Adriana Rolim, passou a coordenar um estudo pioneiro no Ceará que utiliza essa plataforma animal para testar analgésicos, em substituição aos mamíferos. “A pesquisa com o Zebrafish é uma tendência mundial e a partir de 2010 ganha força no Brasil. Na Unifor, foi em 2016 que o professor Ramon Raposo, que é médico-veterinário, nos apresentou o modelo de teste para nos adaptarmos às nossas pesquisas. No meu caso, utilizei para investigações na área da dor e é o que venho pesquisando junto com outros professores e estudantes no Nubex”, recorda.

Ela garante o pioneirismo: somente a Unifor hoje realiza testes de eficácia pré-clínica em Zebrafish em todo o estado. “A principal vantagem é que os zebrafish, ou peixes-zebra, possuem 70% de homologia genética com os seres humanos. Portanto, o uso desse peixe é uma importante ferramenta para a realização de estudos bioquímicos, comportamentais e toxicológicos, já que eles possuem um rápido metabolismo e grande sensibilidade a fármacos, além das similaridades genéticas com os seres humanos. Além disso, a quantidade de material a ser testado é infinitamente menor do que a utilizada em roedores, por exemplo. O que torna todo o processo mais rápido e menos oneroso”, observa Adriana.

Pela inovação comprovada, a Unifor vem ganhando visibilidade e outras instituições, inclusive internacionais, já buscam o Nubex para trilhar o mesmo caminho e implantar o modelo. Daí porque a própria Fundação Edson Queiroz, mantenedora da universidade, passou a investir na ampliação dos laboratórios e em novos equipamentos, dando seguimento às pesquisas na área. 

À frente do grupo de pesquisa de Farmacologia de Produtos Naturais e Sintéticos, vinculados aos Programas de Pós-Graduação em Saúde Coletiva e em Ciências Médicas da Unifor, a pesquisadora vai além na busca pela identificação de novos alvos terapêuticos para o tratamento da dor orofacial, desenvolvendo em paralelo estudos preliminares para análise de compostos com atividade sobre o sistema nervoso central, como ansiedade, estresse ou convulsões. Em foco, o potencial farmacológico de nossa flora. 

“O ácido oleanólico é uma substância presente em muitos vegetais, como nas folhas da oliveira (Olea europaea) e os resultados obtidos com essa substância têm sido bastante promissores em nossas pesquisas, tornando-o um potencial novo analgésico”, adiantou. Segundo Adriana, o maracujá-alho (Passiflora tenuifila Killip), já estudado em sua potencial capacidade de reduzir tremores similares aos do mal de Parkinson e de outros distúrbios relacionados à coordenação motora e ao sistema nervoso central, também deve abrir caminho para a produção de alimentos funcionais e fitoterápicos a base da fruta.

“Os resultados obtidos no nosso estudo foram muito importantes, pois evidenciaram que além da ausência de toxicidade, o maracujá-alho possui efeito ansiolítico, sedativo, anticonvulsivante e neuroprotetor, embora os testes ainda careçam de outros ensaios clínicos que comprovem uma dose segura e eficaz para o uso em humanos. Aqui na Unifor podemos destacar ainda as pesquisas com a frutalina (obtida a partir da fruta pão). Estudamos o efeito gastroprotetor, cicatrizante, antidepressivo e analgésico dela. Do Bisabolol - obtido a partir do óleo essencial do candeeiro – investigamos o efeito gastroprotetor, antiinflamatório e analgésico. Por essas e outras, vale lembrar: o Ceará é, cada vez mais, referência em estudos de farmacologia de produtos naturais”, afirma. 

Doutoranda em Biotecnologia – Renorbio, Sacha Aubrey, 32, é mais uma pesquisadora em formação no Nubex que vibra com as descobertas relacionadas à dor orofacial. “Já tenho diversos artigos publicados desde que era bolsista de iniciação científica e passei a me interessar pelo desenvolvimento de novos fármacos para tratar a dor de cabeça, de dente, nas meninges... E justo por ter construído um currículo muito bom pulei da graduação direto para o doutorado, sem passar pelo mestrado. Foi assim que também passei a desenvolver meus próprios projetos”, destaca.

Foco na virologia. A Unidade de Pesquisa em Bioagentes Patogênicos é outro braço do Nubex que tem nas ciências biomédicas a base para desenvolver e aplicar métodos de diagnóstico molecular e sorológico para os vírus HIV e arboviroses diversas, como dengue, zika e chikungunya. Alinhado aos esforços institucionais empregados desde o ano passado no combate à pandemia da Covid-19, o laboratório também já conta com certificação do LACEN e vem realizando teste molecular RT-PCR para identificação do coronavírus, tendo colaborado com a testagem em massa para o Estado até outubro de 2020, já que hoje está a serviço da Unimed Fortaleza.

À frente do laboratório, a também professora do Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas e Doutorado em Biotecnologia (Renorbio), Danielle Malta, orquestra o cruzamento de três principais linhas de pesquisa: uma ligada à Síndrome Febril Aguda, outra voltada ao estudo e descoberta dos antivirais e uma terceira dedicada ao desenvolvimento de kits diagnósticos para arboviroses, especialmente dengue, zika e chikungunya. 

“No início da infecção, as doenças febris agudas são bem similares, principalmente dengue e chikungunya. Clinicamente, não se consegue diferenciar uma da outra apenas com critérios clínicos e epidemiológicos, de modo que é importantíssimo a realização dos testes diagnósticos ou, no nosso caso, testes moleculares. Tudo porque algumas doenças como leptospirose, por exemplo, que no início da infecção pode ser confundida com dengue, acabam não sendo devidamente tratadas”, alerta Danielle. 

Não à toa, portanto, o esforço conjunto de pesquisadores e estudantes do laboratório de virologia do Nubex tem se voltado especialmente para o desenvolvimento de um único kit diagnóstico capaz de acusar as presenças das três arboviroses: dengue, zika e chikungunya. “Atualmente testamos para obter diagnósticos em separado dessas doenças. Poder identificá-las a partir de uma única reação não só facilita como agiliza o processo, beneficiando o paciente”, observa a professora, que compartilha o desafio da descoberta e o desenvolvimento da tecnologia com seu orientando no mestrado em Ciências Médicas da Unifor, Léo Santiago. 

Aos 30 anos, o mestrando que se encantou pela biologia molecular desde o dia em que pisou os pés no Nubex e passou a trabalhar com leptospirose, HIV e outras arboviroses causadoras da Síndrome Febril Aguda Diferenciada não titubeou em se disponibilizar, em plena pandemia, para trabalhar no laboratório de análises da Covid implantado na Unifor. 

Vale a pena remontar a façanha: era março de 2014 quando Gluca, a primeira cabra clonada e transgênica da América Latina, nascia no campus da Unifor. O animal teve o DNA alterado para que pudesse produzir leite contendo a proteína humana glucocerebrosidase, utilizada no tratamento de uma condição genética conhecida como Doença de Gaucher. E assim é que, sob os holofotes da mídia, a comunidade científica nacional e internacional renderia loas ao trabalho de excelência desenvolvido desde 2010 no Laboratório de Biologia Molecular e do Desenvolvimento (LBMD) do Nubex.  

Ponta do iceberg. A clonagem animal nada mais era do que parte de um ousado projeto até hoje em andamento, que visa a produção de biofármacos através do leite de caprinos geneticamente modificados. À frente do LBMD, o também professor do curso de graduação em Medicina Veterinária e do Programa de Pós-graduação em Ciências Médicas da Unifor, Leonardo Tondello, amplia a noção do feito: “biofármacos são basicamente medicamentos superinteligentes, os mais modernos e mais caros da atualidade. Comumente utilizados no tratamento das doenças complexas, como muitos tipos de câncer e doenças auto-imunes, sempre foram bastante visados. Daí porque todos os olhos se voltaram para o campus e hoje essa visibilidade se mantém a cada avanço”. 

Entre projetos em andamento, Tondello chama atenção para a mais nova “cria”: o anticorpo monoclonal Anti-VEGF, igualmente produzido através do leite caprino e já com resultados proeminentes. “Tratamos camundongos com câncer de pulmão usando esse anticorpo e a redução dos tumores e das metástases foi imediata. Também identificamos uma grande semelhança estrutural desse anticorpo com imunoglobulinas humanas, o que é um ótimo indicativo, porque não haverá rejeição. E há outros biofármacos produzidos no Nubex: a Asparaginase, em parceria com o Instituto Butantan, é uma droga usada no tratamento da leucemia infantil que também vem sendo produzida através do leite de um caprino geneticamente modificado, soando promissora”, comemora. 

E que se estenda o elogio para uma segunda linha de pesquisa desenvolvida no LBMD: a terapia regenerativa, matéria diretamente vinculada à Medicina Veterinária, nasce buscando tratamento para as mais diversas doenças em animais. “Quando falamos em medicina regenerativa estamos falando de terapia com células-tronco e terapia com hemoderivados sanguíneos, como o PRP, plasma rico em plaquetas, que tem sido muito visado na medicina veterinária e humana pelo seu elevado potencial terapêutico. Mas para além da geração de conhecimento científico trabalhamos para tornar possível o processo de industrialização dos biofármacos e hemoderivados, ou seja, ansiamos para que os produtos cheguem às prateleiras e à população com segurança e eficácia máxima, através da indústria farmacêutica”, conclui o professor.